约有三分之一的非小细胞肺癌（NSCLC）患者携带具有表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）敏感突变（EGFRm）的肿瘤在治疗期间由于脑转移而出现病情进展。尽管有报告表明EGFR-TKIs对某些患有EGFRmNSCLC脑转移的患者有益，但临床仍需新型EGFR-TKIs，以提高对脑部病灶的疗效。我们在各种EGFR突变非小细胞肺癌脑转移动物模型中对奥希替尼osimertinib（AZD9291）的脑穿透和活性进行了临床前评估。
奥希替尼osimertinib是一种口服的、强效的、不可逆的、选择性针对EGFRm和T790M耐药突变的EGFR-TKI，以及其它EGFR-TKIs。我们还展示了在AURA研究中接受奥希替尼osimertinib治疗的先前治疗过的EGFRm晚期NSCLC和脑转移患者的病例报告。奥希替尼osimertinib在小鼠血脑屏障中的穿透力比吉非替尼、洛拉替尼（CO-1686）或阿法替尼更大，并且在临床相关剂量下在EGFRmPC9小鼠脑转移模型中诱导了持续的肿瘤缩小；洛拉替尼未达到肿瘤缩小。在正电子发射断层扫描微剂量条件下，奥希替尼osimertinib在恒河猴大脑中的暴露量明显高于洛拉替尼和吉非替尼。还报告了奥希替尼osimertinib在先前接受治疗的EGFRm-晚期NSCLC和脑转移患者中的早期临床活性证据。
奥希替尼osimertinib可能代表了一种对携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）并伴脑转移患者具有临床意义的治疗选择。针对这一患者群体的进一步研究正在进行中。
