背景:化疗引起的血小板减少症很常见，会导致化疗剂量减少或治疗延迟、出血和肿瘤学结果不理想。我们旨在评估阿伐曲泊帕Avatrombopag，这种促血小板生成素受体激动剂可以增加血小板计数，用于血小板计数低于50×109细胞每升的非血液系统癌症患者。
方法:在这项随机、双盲、安慰剂对照的三期研究中，中国、匈牙利、波兰、俄罗斯、塞尔维亚、乌克兰和美国的71家医院或癌症治疗中心的18岁或以上的患者，患有卵巢、膀胱或肺癌并接受化疗且有严重血小板减少症，被随机分配（2:1）接受口服阿伐曲泊帕Avatrombopag60毫克或口服安慰剂，每天一次，在化疗前和后各5天服用，随机分组按使用的化疗药物数量分层。入组条件要求之前接受过两线或更少的化疗，ECOG表现状态为2或更低，且没有化疗引起的血小板减少症的病史。主要复合终点是研究治疗至下一周期开始时，不需要血小板输注或因血小板减少症导致化疗剂量减少15%及以上或化疗延迟4天及以上患者的比例。分析在意向治疗和按方案治疗的人群中进行。安全性在所有接受至少一剂阿伐曲泊帕Avatrombopag的患者中进行分析。
发现:在2018年10月12日至2020年6月28日期间，共招募了122名患者，并随机分配接受阿伐曲泊帕Avatrombopag（n=82）或安慰剂（n=40）。中位随访时间为31天（IQR22-61）。阿伐曲泊帕Avatrombopag组和安慰剂组中达到主要终点的患者比例相似（意向性治疗：阿伐曲泊帕Avatrombopag组为57[70%，95%CI58-79]，安慰剂组为29[73%，95%CI56-85]；差异-3·0%[95%CI-21·6至15·6]；p=0·72；按方案分析：阿伐曲泊帕Avatrombopag组为51[85%，95%CI73-93]，安慰剂组为27[84%，95%CI67-95]；0·6%[95%CI-20·8至22·1]；p=0·96）。阿伐曲泊帕Avatrombopag组有82名患者中的15（18%）和安慰剂组有40名患者中的8（20%）发生了严重不良事件，其中血小板减少症最为常见（阿伐曲泊帕Avatrombopag组为4[5%]，安慰剂组为4[10%]）。常见的3-4级治疗中出现的不良事件包括中性粒细胞减少（82名患者中有22名[27%]和40名患者中有16名[40%]）、白细胞减少（82名患者中有19名[23%]和40名患者中有5名[13%]）、贫血（82名患者中有16名[20%]和40名患者中有9名[23%]）和血小板减少（82名患者中有16名[20%]和40名患者中有14名[35%]）。大多数不良事件被认为与研究药物无关。没有报告与治疗相关的死亡。
在这一相对而言对化疗无知的非血液系统恶性肿瘤患者群体中，阿伐曲泊帕Avatrombopag组和安慰剂组的化疗引起的血小板减少症治疗结果相似。鉴于其安全性和在化疗引起的血小板减少症患者中增加血小板计数的能力，有必要在具有更持久的化疗引起的血小板减少症的人群中评估阿伐曲泊帕Avatrombopag。
