吉瑞替尼Gilteritinib在FLT3突变的AML（急性髓系白血病）的临床前模型中表现出强大的疗效。使用吉瑞替尼Gilteritinib进行的体外激酶测定显示，它对FLT3和AXL有很强的抑制作用（在nM范围内），对c-KIT的抑制作用比FLT3弱800倍。吉瑞替尼Gilteritinib还在细胞实验中抑制了具有ITD（内部串联重复）和/或激活环D835Y突变的FLT3的磷酸化。
计算模型进一步支持了吉瑞替尼Gilteritinib对D835Y突变的抑制活性，该模型显示吉瑞替尼Gilteritinib与FLT3结合在激活环远离D835位点的位置，允许在存在FLT3突变的情况下进行激酶抑制。这种强大的FLT3抑制作用导致了具有FLT3突变的细胞系的细胞活力显著下降，并抑制了几个下游靶点。在体内，吉瑞替尼Gilteritinib在单次口服给药后在肿瘤中高水平分布，并在小鼠异种移植模型中显示出对FLT3驱动的肿瘤的抗肿瘤活性。这种抗肿瘤活性与磷酸化FLT3和磷酸化STAT5的持久抑制相关，证明了吉瑞替尼Gilteritinib的体内抑制作用。此外，吉瑞替尼Gilteritinib治疗减少了小鼠IBMT模型中的白血病负荷，并延长了生存期。综上所述，这些数据表明吉瑞替尼Gilteritinib在体内外模型中均能阻断FLT3磷酸化，扰乱下游信号转导，从而抑制AML细胞增殖。这种抗肿瘤活性与持久抑制磷酸化FLT3和磷酸化STAT5相关，证明了吉瑞替尼Gilteritinib在体内的抑制效果。
此外，吉瑞替尼Gilteritinib治疗减少了小鼠IBMT模型中的白血病负荷，并延长了生存期。综上所述，这些数据表明吉瑞替尼Gilteritinib在体内外模型中通过阻断FLT3磷酸化、扰乱下游信号转导，从而抑制AML细胞增殖。这种抗肿瘤活性与持久抑制磷酸化FLT3和磷酸化STAT5相关，证明了吉瑞替尼Gilteritinib在体内的抑制效果。此外，吉瑞替尼Gilteritinib治疗减少了小鼠IBMT模型中的白血病负荷，并延长了生存期。综上所述，这些数据表明吉瑞替尼Gilteritinib在体内外模型中通过阻断FLT3磷酸化、扰乱下游信号转导，从而抑制AML细胞增殖。抑制下游信号转导，并因此在体外和体内模型中抑制AML细胞增殖。抑制下游信号转导，并因此在体外和体内模型中抑制AML细胞增殖。
