虽然BRAF抑制剂维罗菲尼(Vemurafenib)在BRAF突变的恶性黑色素瘤中表现不俗,客观有效率(ORR)达到78%,但是在BRAF突变的结直肠癌中疗效非常不理想,有效率仅为5%。 2017年ASCO会议上的SWOG S1406研究开启了治疗BRAF突变mCRC的另一扇门。
在先期实验室研究的基础上设计的S1406研究,将复治的BRAF突变患者分为两组:西妥昔单抗+伊立替康组和西妥昔单抗+伊立替康+Vemurafenib组。结果显示,三药联合组的中位PFS为4.3个月,而两药联合组为2.0个月。在缩小肿瘤方面,三药联合组的肿瘤缩小的患者数量明显增加,ORR达到16%,疾病控制率(DCR)可以达到67%。
前期两组OS有较大差异,但后期因为存在交叉入组,统计学上没有达到差异。因此2018年NCCN指南首次推荐BRAF突变患者可接受维罗菲尼、抗EGFR单抗与伊立替康三药联合方案。
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